Virus SARS-CoV-2 terlalu mengaktifkan dan mengganggu sistem renin-angiotensin (RAS) dan kini kami lebih memahami mengapa sesetengah pesakit mengalami penyakit yang melumpuhkan. Jean-Marc Sabatier menerangkan.
Oleh Jean-Marc Sabatier
Virus SARS-CoV-2 menyebabkan pengaktifan berlebihan (dan gangguan) sistem fisiologi utama untuk fungsi tubuh manusia: sistem renin-angiotensin atau RAS (juga dikenali sebagai sistem angiotensin-aldosteron atau AAS). RAS bertanggungjawab untuk fungsi autonomi (automatik) buah pinggang, paru-paru dan kardiovaskular; ia juga mengawal imuniti semula jadi dan pelbagai mikrobiota. RAS terdapat di mana-mana dalam badan (ia terdapat dalam sel pelbagai tisu dan organ). RAS yang tidak berfungsi (kerana terlalu aktif) bertanggungjawab secara langsung terhadap patologi Covid-19 melalui aktiviti yang lebih teruk daripada reseptor AT1R yang “memudaratkan”. Sesungguhnya, reseptor AT1R yang terlalu aktif mempunyai banyak aktiviti berbahaya, kerana ia adalah pro-hipertensi, pro-radang, pro-oksidan, pro-trombotik, pro-angiogenik, pro-hipoksemik, pro-fibrosing, pro-hipertrofi, dan menyebabkan oksida nitrat. jatuh (yang terakhir terlibat dalam fenomena keradangan, imun dan ingatan).
RAS yang terlalu aktif menghasilkan pembebasan hormon: aldosteron
Apabila RAS terlalu aktif, hormon kortikoid mineral aldosteron dirembes oleh kelenjar adrenal. Aldosteron membantu mengekalkan keseimbangan antara natrium dan kalium (iaitu dua elektrolit dalam badan yang membawa cas elektrik positif apabila terdapat dalam cecair badan, termasuk darah). Rembesan aldosteron dirangsang oleh angiotensin-2 atau oleh peningkatan paras kalium darah. Peranan aldosteron ialah penyerapan semula natrium dalam buah pinggang (melalui sel-sel tubul distal nefron), dan rembesan kalium dalam air kencing untuk mengawal isipadu darah dan tekanan darah dengan tepat.
Pengekalan air dan natrium
Buah pinggang, yang terutamanya mengawal keseimbangan natrium, klorida dan kalium, menapis kira-kira 800 milimol kalium setiap hari. Pengekalan natrium dalam badan (terima kasih kepada aldosteron) memulakan fenomena osmosis yang membolehkan pengekalan air dan natrium (dalam bentuk garam) dalam saluran darah (= sistem vaskular). Ini mengakibatkan peningkatan jumlah darah, dan oleh itu, tekanan darah (hipertensi). Oleh itu, aldosteron mengawal tekanan darah dan penghidratan dalam tubuh manusia. Oleh itu, RAS terlalu diaktifkan oleh SARS-CoV-2 (atau bahkan -dalam beberapa kes- oleh protein Spike vaksin) menyebabkan hipokalemia, iaitu tahap kalium yang tidak mencukupi dalam darah (< 3.5 mmol/L).
Hipokalemia menyebabkan gangguan melumpuhkan (cth, lumpuh) Covid-19
Secara umum, hipokalemia mungkin disebabkan oleh pengambilan kalium yang lemah atau daripada penghijrahan kalium ekstraselular dalam sel. Dalam amalan, hipokalemia dikaitkan terutamanya dengan kehilangan kalium melalui air kencing (berkencing) atau saluran gastrousus (muntah atau cirit-birit, biasa dalam Covid-19). Oleh itu, punca hipokalemia yang paling kerap adalah kehilangan buah pinggang dan penghadaman yang berlebihan. Penggunaan diuretik atau kerosakan kelenjar adrenal juga mungkin bertanggungjawab untuk tahap kalium darah yang rendah. Hipokalemia juga boleh disebabkan oleh penghijrahan intraselular kalium dalam kes tekanan, alkalosis metabolik (pengumpulan HCO3- bikarbonat), pengambilan makanan dengan indeks karbohidrat tinggi yang mendorong rembesan insulin, kafein, teofilin, atau ubat tertentu ( termasuk bronkodilator beta-2-mimetik). Hipokalemia ringan mungkin tanpa gejala. Hipokalemia sederhana hingga teruk disertai dengan aritmia jantung (extrasystoles, blok, dan takikarmia ventrikel/atrial, fibrilasi ventrikel) yang boleh menyebabkan rasa lesu, keletihan teruk (myalgic encephalomyelitis atau sindrom keletihan kronik), kelemahan otot, kekejangan, sakit dan fasikulasi otot /penguncupan, termasuk (kebanyakannya sementara) lumpuh otot. Hipokalemia yang teruk berpotensi mengakibatkan (i) hipotensi arteri, (ii) hipoventilasi pulmonari (bekalan udara tidak mencukupi ke paru-paru) yang membawa kepada hipoksemia (penurunan ketepuan oksigen O2 sel darah merah) dan hiperkapnia (kelebihan karbon dioksida darah arteri) yang membawa kepada pengasidan. darah (hipoventilasi sukarela didapati dalam sesetengah atlet) dan (iii) ileus lumpuh (paresis usus yang sepadan dengan perlambatan -atau bahkan berhenti- transit usus atau sembelit yang teruk).
Kemungkinan masalah buah pinggang
Adalah penting untuk menyebut bahawa hipokalemia dan patologi yang berkaitan boleh berlaku dengan kehadiran paras kalium normal dalam badan (melalui penghijrahan kalium intraselular yang dimediasi oleh pam Na+/K+-ATPase).
Gejala dan gangguan yang berkaitan dengan hipokalemia sering diperhatikan pada orang yang mempunyai Covid yang telah lama wujud, berikutan jangkitan semula jadi dan/atau vaksinasi anti-Covid-19. Dalam kes kelemahan otot, hipokalemia serta jangkitan mikrob baru atau lama (virus Influenza selesema, virus Epstein-Barr herpes mononukleosis berjangkit dan lain-lain) perlu dipertimbangkan. Kekurangan kalium darah dikaitkan dengan kemunculan lebih kurang patologi yang melumpuhkan, kerana mineral ini penting untuk berfungsi dengan baik sel, saraf atau otot (dan lain-lain). Tahap darah rendah magnesium (hypomagnesemia) boleh menyebabkan hipokalemia. Kekurangan kalium boleh dipulihkan dengan diet (atau suplemen) yang kaya dengan kalium (pisang, ikan, kekacang, kentang, dll.). Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa hipokalemia jarang dikaitkan dengan pengambilan kalium yang tidak mencukupi. Jika hipokalemia berterusan, tuan rumah mungkin mengalami masalah buah pinggang, menyebabkan keperluan kerap membuang air kecil dan minum air yang banyak.
Glukosa, insulin dan hipokalemia
RAS terlalu diaktifkan oleh protein Spike virus (semasa jangkitan perumah semula jadi dengan SARS-CoV-2) atau kadangkala vaksin (protein Spike daripada vaksin) tidak berfungsi. RAS yang tidak berfungsi mendorong intoleransi glukosa (keadaan pra-diabetes jenis 2) melalui pengaktifan berlebihan reseptor AT1R yang “memudaratkan”. Pada orang yang menghidap Covid yang telah lama wujud, telah diperhatikan bahawa pengambilan makanan berkarbohidrat tinggi (coklat bar, gula, gula-gula, dll.) boleh menyebabkan keterukan melumpuhkan patologi Covid-19. Makanan sedemikian mendorong rembesan insulin (dari sel beta pulau Langerhans pankreas), hormon hipoglisemik yang terlibat dalam pengawalan paras glukosa darah. Insulin menyebabkan hipokalemia (dengan merangsang penukar Na+/H+ yang meningkatkan natrium intraselular, yang terakhir mengaktifkan pam Na+/K+-ATPase yang menginternalisasi kalium (2 K+) dengan melepaskan natrium (3 Na+) ke dalam medium ekstraselular). Peristiwa ini memberikan unsur tindak balas kepada “kambuh” yang berpotensi dan berulang (sehingga kini tidak dapat dijelaskan) berkaitan dengan pengambilan makanan berkarbohidrat tinggi.
Secara ringkasnya, hipokalemia (atau kalium darah rendah) yang disebabkan oleh disfungsi RAS dan lebihan angiotensin-2 (mendorong pengaktifan berlebihan reseptor RAS AT1R) menyumbang kepada lebih banyak atau kurang melumpuhkan patologi Covid-19 dan Covid-19. Data ini menarik untuk pemahaman dan rawatan penyakit Covid-19, termasuk lumpuh (sementara) dan sindrom keletihan kronik (myalgic encephalomyelitis) yang mewakili bentuk paling teruk dan misteri.
*Jean-Marc Sabatier ialah pengarah penyelidikan di CNRS dan memegang ijazah kedoktoran dalam Biologi Sel dan Mikrobiologi dan HDR dalam Biokimia. Ketua Pengarang jurnal saintifik antarabangsa: “Coronavirus” dan “Gangguan Berjangkit – Sasaran Dadah”. Dia bercakap di sini atas namanya sendiri.
Covid : koleksi artikel Jean-Marc Sabatier yang ditapis dalam bahasa Inggeris dan Sepanyol
