Penelitian kanker payudara: Gen baru diidentifikasi

Sebuah gen baru yang terhubung dengan kerentanan kanker payudara turun-temurun telah diidentifikasi dalam apa yang oleh para peneliti disebut sebagai studi penting.

Penemuan ini menandai pertama kalinya dalam beberapa tahun bahwa gen kerentanan baru telah ditunjukkan, memungkinkan para ilmuwan untuk selangkah lebih dekat ke pemahaman penuh tentang kanker payudara herediter.

“Kita tahu bahwa genetika memainkan peran penting dalam kemungkinan berkembangnya kanker payudara, dengan kanker payudara herediter terhitung sekitar sepuluh persen dari semua kasus,” Dr. Mohammad Reza Akbari, profesor di University of Toronto dan peneliti utama dari studi tersebut, kata dalam siaran pers.

Sekitar satu dari delapan wanita di Kanada akan terkena kanker payudara seumur hidup mereka, dengan penyakit ini merupakan penyebab kematian tertinggi terkait kanker pada wanita secara global.

Informasi baru ini, diterbitkan Senin di American Journal of Human Genetics, memungkinkan skrining yang lebih sering dan terarah untuk mengetahui kanker payudara lebih awal, serta membuka lebih banyak terapi atau perawatan yang berfokus pada gen.

Gen tersebut disebut ATRIP, dan terkait dengan replikasi stres DNA. Tampaknya kurang umum daripada mutasi gen lain yang terkait dengan kanker payudara herediter, tetapi ketika seseorang memiliki mutasi pada ATRIP, mereka secara signifikan lebih mungkin mengembangkan kanker payudara, demikian temuan para peneliti.

Penemuan ini dapat menjelaskan mengapa para ilmuwan sering menemukan pasien dengan kanker payudara dalam keluarga, tetapi tidak ada anggota keluarga yang memiliki mutasi gen yang diketahui terkait dengan kanker payudara, seperti BRCA 1 dan BRCA 2.

“Laboratorium kami secara teratur menerima rujukan dari seluruh dunia, di mana banyak anggota dari keluarga yang sama didiagnosis menderita kanker payudara, menunjukkan kecenderungan genetik,” kata Akbari. “Meskipun demikian, kami tidak dapat mencocokkan banyak dari mereka dengan gen kanker payudara yang diketahui. Sekarang ATRIP telah diidentifikasi, lebih banyak keluarga akan mendapatkan jawaban yang layak mereka terima.”

Gen dari sekelompok keluarga seperti itulah yang menempatkan mereka di jalur untuk mengidentifikasi ATRIP sebagai gen yang menjadi perhatian.

Akbari, yang juga seorang ilmuwan di Women’s College Hospital, bekerja dengan Dr. Cezary Cybulski di Universitas Medis Pomeranian di Polandia dan Dr. Jean-Yves Masson dari Universitas Laval di Quebec untuk memeriksa pengurutan genetik dari 510 wanita dengan kanker payudara herediter di Polandia.

Kelompok ini dicocokkan dengan 308 subjek kontrol untuk mengisolasi gen mana yang berbeda.

Ada dua wanita dari 510 yang mengalami mutasi langka di ATRIP. Dari titik awal yang kecil ini, para peneliti dapat memindai melalui data pada 16.000 lebih lanjut pasien Polandia dengan kanker payudara, menemukan variasi gen di 42.

Untuk lebih memastikannya, peneliti kemudian melihat data di UK Biobank, database yang berisi informasi kesehatan pada 450.000 individu.

Apa yang mereka temukan adalah bahwa mutasi tertentu pada ATRIP secara signifikan memprediksi perkembangan kanker payudara, dan itu tidak hanya memengaruhi wanita keturunan Polandia.

ATRIP sangat penting untuk proses pengikatan protein khusus pada DNA beruntai tunggal di mana replikasi DNA terhenti – ketika gen ini diaktifkan dengan benar, ini membantu menimbulkan respons kerusakan jika ada tekanan dalam proses replikasi DNA. Pada dasarnya, gen ini harus berfungsi dengan benar untuk memberi sinyal ke tubuh setelah kerusakan DNA, dan agar protein mengikat dengan benar.

Semua kanker disebabkan oleh perubahan DNA yang menyebabkan sel membelah tak terkendali dan menyebar ke jaringan tubuh lainnya, membentuk apa yang kita kenal sebagai tumor.

Dengan isolasi gen baru sebagai salah satu titik masalah yang harus diwaspadai, para peneliti yakin ini akan mengarah pada pengobatan yang lebih baik bagi mereka yang memiliki gen ini dan mengembangkan kanker payudara.

“Sementara penelitian lebih lanjut diperlukan, kita sudah tahu bahwa bentuk spesifik kemoterapi sangat efektif melawan tumor payudara dengan defisiensi rekombinasi homolog (HRD) yang diamati pada pasien dengan gen ATRIP yang bermutasi,” kata Akbari. “Akibatnya, mereka yang memiliki mutasi ATRIP sekarang akan dapat menerima perawatan yang lebih disesuaikan dan tepat dari tim klinis mereka – meningkatkan hasil dan peluang untuk bertahan hidup.”

Saat ini, kata Akbari, tim sedang memindai lebih banyak keluarga di bank datanya dengan kanker payudara herediter untuk menemukan lebih banyak kecocokan bagi ATRIP untuk lebih memahami dampaknya terhadap perkembangan kanker.

“Kami tahu bahwa mengidentifikasi mutasi genetik ini akan memberikan dampak yang berarti bagi semua orang yang terkena kanker payudara familial,” katanya.